Отправляйтесь на улицы города в поисках бесценного хрустального черепа вместе со звездой рэпа 50 Cent. Как и в 50 Cent: Bulletproof, 50 и его отряд G-Unit устроят в Blood on the Sand зажигательное шоу в расколотой войной стране, чтобы вернуть свой гонорар, похищенный местным криминальным авторитетом Harvester - бывшим оперативником ЦРУ. Вместо честно заработанных денег 50 Cent и трое его соратников - Lloyd Banks, Tony Yayo и DJ Whoo Kid - получают на руки бесценные хрустальные черепа, но по пути с концерта рэперы попадают в засаду и лишаются драгоценностей. Все, что остается делать, - это засунуть за ремень верную пушку, прихватить пулемет и взрывчатку и отправиться на разборки. Парни вернут свои деньги, а криминальный мир сильно пожалеет о том дне, когда им пришла в голову мысль обидеть бедных музыкантов.