Сюжет игры Damnation предлагает нам альтернативные события 1865 года, когда жители США разделились на «конфедератов» и «северян», а война раздирала страну на части. Если в реальности война была закончена, то в игре – конфликт с каждым днем набирал все больше оборотов. Сражающиеся силы обратили свое внимание не нетронутый Дикий Запад, который привлек их огромным промышленным комплексом. Вона заканчивается в начале 20 столетия и к власти приходит Лорд Прескотт. Основной задачей главного героя является устранение диктатора. При выполнении своего задания ему придётся встречаться со всякого рода творениями злого гения. При помощи особого снаряжения и уникальных трюков нужно будет покорять разные склоны и горные тропики. Разгуливать по игровому миру вы сможете либо на своих ногах, или же взять себе в помощь мощнейший мотоцикл.