50-е года ХХ века альтернативной истории Земли. Америка пала под натиском созданий, названных химерами. Немногочисленные выжившие продолжают сопротивляться вторжению.

Август 1957 года. Со времени событий Resistance 2 и гибели Натана Хейла прошло четыре года. Последний оставшийся в живых Охранник Джозеф Капелли — участник секретной военной программы — вместе с женой и сыном скрывается на территории Оклахомы. Но после встречи с доктором Федором Маликовым Джозеф покинет свое убежище и отправится в Нью-Йорк — через страну, разрушенную войной. Чтобы защитить свою семью и свой мир, ему придется нанести сокрушительный удар по инопланетным интервентам.

• Последняя надежда человечества. Вместе с Джозефом Капелли игрокам предстоит отправиться в отчаянное путешествие по разоренной Америке — из Оклахомы в Нью-Йорк.
• Действие и противодействие. Химеры в Resistance 3 стали умнее, быстрее и опаснее. Новая технология передвижения и сбора информации, созданная Insomniac Games, позволит монстрам преодолевать любые препятствия в стремлении добраться до игрока. Впрочем, для противодействия угрозе в руках Джозефа окажется переработанный арсенал разнообразного оружия, включающий как уже знакомые, так и совершенно новые образцы.
• Один в поле. Игроки смогут оказать сопротивление захватчикам, проходя сюжетную кампанию в одиночку или вместе с товарищем в кооперативном режиме по сети или за одной консолью.
• Открытый конфликт. В многопользовательском режиме попробовать свои силы в роли бойцов сопротивления или же химер смогут до 16 игроков. Сетевые баталии развернутся не только на территории США, но и по всему земному шару — некоторые карты позаимствованы из Resistance: Fall of Man и Resistance 2, что наверняка придется по вкусу фанатам серии. Новые возможности ведения боя и развития персонажа никого не оставят равнодушными.
• В ногу со временем. Resistance 3 может похвастаться полным комплектом современных технологий: игра совместима с контроллером движений PlayStation Move и автоматом PlayStation Move, а также поддерживает стереоскопическое 3D.